вести

Идентификација оксидирајуће супстанце која се извлачи из гуменог чепа за клинички шприц

Полимерни материјали за једнократну употребу се све више користе у различитим фазама биофармацеутске обраде.Ово се углавном може приписати њиховом широком спектру апликација и повезаној флексибилности и прилагодљивости, као и њиховим релативно ниским трошковима и зато што није потребна валидација чишћења.[1][2].

Уопштено говорећи, под нормалним условима употребе, хемијска једињења која мигрирају се називају „леацхаблес“, док се једињења која мигрирају у претераним лабораторијским условима често називају „екстрахабле“.Појава испирања може посебно бити од веће забринутости у медицинској индустрији, пошто су терапеутски протеини често склони структурним модификацијама потенцијално узрокованим присуством загађивача, ако они носе реактивне функционалне групе.[3][4]Испирање из материјала за администрацију може се сматрати високим ризиком, иако трајање контакта можда неће бити дуго у поређењу са дуготрајним складиштењем производа.[5]
У погледу регулаторних захтева, наслов 21 Кодекса федералних прописа САД наводи да производна опрема[6] као ни затварачи за контејнере[7] не мењају безбедност, квалитет или чистоћу лека.Сходно томе и да би се обезбедио квалитет производа и безбедност пацијената, појаву ових загађивача, који могу да потичу од огромне количине ДП контактних материјала, треба пратити и контролисати током свих корака обраде, током производње, складиштења и завршне примене.
Пошто су материјали за администрацију генерално класификовани као медицински уређаји, добављачи и произвођачи често одређују и процењују појаву хемијских миграната према намераваној употреби одређеног производа, нпр. за кесе за инфузију, само водени раствор је садржао, нпр. 0,9% /в) НаЦл, испитује се.Међутим, раније је показано да присуство састојака формулације са солубилизирајућим својствима, као што су сам терапеутски протеин или нејонски сурфактанти, може променити и повећати тенденцију миграције неполарних једињења у поређењу са једноставним воденим растворима.[7][8] ]
Стога је циљ овог пројекта био да се идентификују потенцијална једињења која испирају из обично коришћеног клиничког шприца.Стога смо извршили симулиране студије које се могу излужити у употреби користећи водени 0,1% (в/в) ПС20 као сурогат ДП раствора.Добијени раствори за излуживање анализирани су стандардним аналитичким приступом који се може екстраховати и излужити.Компоненте шприца су растављене да би се идентификовао примарни извор ослобађања који може да се излужи.[9]
Током студије која се извлачи у употреби на клинички коришћеном и ЦЕ сертификованом шприцу за једнократну употребу, потенцијално канцерогено41 хемијско једињење, односно 1,1,2,2-тетрахлоретан је откривено у концентрацијама изнад прага аналитичке процене изведеног из ИЦХ М7 (АЕТ ).Започета је темељна истрага да би се идентификовао гумени чеп у њему као примарни извор ТЦЕ.[10]
Заиста, могли смо недвосмислено да покажемо да ТЦЕ није био излупан из гуменог чепа.Поред тога, експеримент је открио да је до сада непознато једињење са оксидационим својствима испирало из гуменог чепа, које је било способно да оксидује ДЦМ у ТЦЕ.[11]
Да би се идентификовало једињење за лужење, гумени чеп и његов екстракт су окарактерисани различитим аналитичким методологијама. Различити органски пероксиди, који се могу користити као иницијатори полимеризације током производње пластике, материјала су испитани на њихову способност да оксидују ДЦМ у ТЦЕ. За недвосмислену потврду интактне структуре Луперок⑧ 101 као једињења које се може оксидирати, извршена је НМР анализа.Екстракт метанолне гуме и метанолни Луперок 101 референтни стандард су упарени до сува.Остаци су реконституисани у метанолу-д4 и анализирани НМР.Тако је потврђено да је иницијатор полимеризације Луперок⑧101 средство за оксидацију гуменог чепа шприца за једнократну употребу.[12]
Овом приказаном студијом, аутори имају за циљ да подигну свест о склоности хемијском испирању из клинички коришћених материјала за давање, посебно у погледу присуства „невидљивих“, али веома реактивних хемикалија за испирање.Праћење ТЦЕ би стога могло бити свестран и погодан приступ за праћење квалитета ДП током свих корака обраде и на тај начин допринети безбедности пацијената.[13]

Референце

[1] Схукла АА, Готтсцхалк У. Технологије за једнократну употребу за биофармацеутску производњу.Трендс Биотецхнол.2013;31(3):147-154.

[2] Лопес АГ.Једнократна употреба у биофармацеутској индустрији: преглед актуелног утицаја технологије, изазова и ограничења.Фоод Биопрод Процесс.2015;93:98-114.

[3] Паскиет Д, Јенке Д, Балл Д, Хоустон Ц, Норвоод ДЛ, Марковић И. Иницијативе радне групе Института за истраживање квалитета производа (ПКРИ) за излуживање и екстракте за парентералне и офталмолошке лекове (ПОДП).ПДА ] Пхарм Сци Тецхнол.2013;67(5):430-447.

[4] Ванг В, Игнатиус АА, Тхаккар СВ.Утицај заосталих нечистоћа и загађивача на стабилност протеина.Ј Пхармацеут Сци.2014;103(5):1315-1330.

[5] Паудел К, Хаук А, Маиер ТВ, Мензел Р. Квантитативна карактеризација понора за излуживање у биофармацеутској нижој обради.Еур Ј Пхармацеут Сци.2020;143: 1 05069.

[6] Америчка управа за храну и лекове ФДА.21 ЦФР Сец.211.65, Изградња опреме.Ревидирано од 1. априла 2019.

[7] Америчка управа за храну и лекове ФДА.21 ЦФР Сец.211.94, Контејнери и затварачи за лекове.Ревидирано од 1. априла 2020.

[8] Јенке ДР, Бреннан Ј, Доти М, Посс М. Употреба бинарних решења модела етанол/вода за опонашање интеракције између пластичног материјала и фармацеутских формулација.[Аппл Полвмер Сци.2003:89(4):1049-1057.

[9] БиоПхорум Оператионс Гроуп БПОГ.Водич за најбољу праксу за испитивање полимерних компоненти за једнократну употребу које се користе у биофармацеутској производњи.БиоПхорум Оператионс Гроуп Лтд (онлине публикација);2020.

[10] Кхан ТА, Малер ХЦ, Кисхоре РС.Кључне интеракције сурфактаната у терапијским протеинским формулацијама: преглед.ФурЈ Пхарм Риопхарм.2015;97(Пт А):60--67.

[11] Министарство здравља и људских услуга Сједињених Америчких Држава, Управа за храну и лекове ФДА, Центар за евалуацију и истраживање лекова ЦДЕР, Центар за процену биологије и истраживање ЦБЕР.Смернице за индустрију – процена имуногености

[12] Бее ЈС, Рандолпх ТВ, Царпентер ЈФ, Бисхоп СМ, Димитрова МН.Ефекти површина и излуживања на стабилност биофармацеутика.Ј Пхармацеут Сци.2011;100 (10):4158-4170.

[13] Кисхоре РС, Киесе С, Фисцхер С, Паппенбергер А, Граусцхопф У, Малер ХЦ.Деградација полисорбата 20 и 80 и њен потенцијални утицај на стабилност биотерапеутика.Пхарм Рес.2011;28(5):1194-1210.